肝豆状核变性(hepatolenticulardegeneration,hld)又称威尔逊病(wilsondisease,wd)，最早由wilson在1912年描述。目前该病的患病率各国报道不一，一般在(05~3)/10万，欧美国家罕见，但在意大利南部和西西里岛、罗马尼亚某些地区、日本的某些地区、东欧犹太人及我国的患病率较高[1]。
肝豆状核变性是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底核为主的脑部变性疾病。本病的病因和发病机制十分复杂，曾有多种假说，目前证实atp7b基因突变是本病的主要原因。由于atp7b基因突变，导致多余的铜离子不能从细胞内转运出去，在肝、脑、肾、角膜等组织过量沉积而致病，但atp7b酶如何改变导致发病至今仍未阐明。
肝豆状核变性多见于5~35岁，少数可迟至成年期，男稍多于女。以肝脏症状起病者平均年龄约11岁，以神经症状起病者平均年龄约19岁。主要临床表现如下：
1、神经症状
通常肝豆状核变性病情常缓慢发展，呈阶段性缓解或加重，但也有进展迅速的情况出现，年轻患者较为多见。20岁之前起病常以肌张力障碍、帕金森综合征为主，年龄更大者多表现震颤、舞蹈样或投掷样动作。小脑损害导致共济失调和语言障碍，锥体系损害出现腱反射亢进、病理反射和假性延髓麻痹等。常见的神经症状主要是锥体外系症状，表现为肢体舞蹈样，肌张力障碍静止性、意向性或姿势性震颤，肌强直运动迟缓，及手足徐动样动作等。
2、精神症状
主要表现为情感障碍和行为异常，如淡漠、抑郁、欣快、兴奋躁动等，少数可有各种幻觉、妄想等症状。
3、肝脏症状
约80%患者发生肝脏受损的征象。大多数表现为非特异性慢性肝病症状群，如倦怠、无力、食欲缺乏、肝区疼痛、以及食管静脉曲张破裂出血及肝性脑病等症状。10%~30%的患者可能会发生慢性活动性肝炎，少数患者呈现无症状性肝、脾大，或仅转氨酶持续升高。因肝损害还可使体内激素代谢异常，导致内分泌紊乱，出现青春期延迟、月经不调或闭经，男性乳房发育等。极少数患者以急性肝衰竭和急性溶血性贫血起病，多于短期内死亡。
4、眼部异常
kf环（角膜色素环）是本病最重要的体征，见于95%~98%患者，绝大多数双眼，个别为单眼，大多在出现神经系统受损征象时就可发现此环。
5、其他
大部分患者有皮肤色素沉着，尤以面部及双小腿伸侧明显。铜离子在近端肾小管和肾小球沉积，造成肾小管重吸收障碍，出现肾性糖尿、蛋白尿、氨基酸尿等症状；少数患者可发生肾小管性酸中毒以及有肌无力、肌萎缩、骨质疏松、骨和软骨变性等。
1、肝豆状核变性患者常用的辅助检查包括以下几类
（1）血清铜蓝蛋白及铜氧化酶活性
正常人铜蓝蛋白值为0.26~0.36g/l，wd患者显著降低，甚至为零。血清铜蓝蛋白降低是重要的诊断依据之一，但血清铜蓝蛋白值与病情、病程及驱铜治疗效果无关。
（2）人体微量铜
血清铜：正常人血清铜为14.7~20.5μmol/l，90%的肝豆状核变性患者的血清铜降低。血清铜也与病情、治疗效果无关。
尿铜：大多数患者24小时尿铜含量显著增加，未经治疗时增高数倍至数十倍服用排铜药物后尿铜进一步增高，待体内蓄积铜大量排出后，尿铜量逐渐降低，这些变化可作为临床排铜药物剂量调整的参考指标。
肝铜量：被认为是诊断肝豆状核变性的“金标准”之一。经体检及生化检查未确诊的病例测定肝铜量是必要的。绝大多数患者肝铜含量在250μg/g干重以上(正常50μg/g干重)。
（3）肝肾功能：以肝损害为主要表现者可出现不同程度的肝功能异常，如血清总蛋白降低、γ-球蛋白增高等。
（4）常用的肝豆状核变性的检查还包括：影像学检查、离体皮肤成纤维细胞培养以及基因检测等。
2、诊断及鉴别诊断
目前肝豆状核变性的临床诊断主要根据以下4条标准：①肝病史、肝病征或锥体外系表现；②血清铜蓝蛋白显著降低和(或)肝铜增高；③角膜k-f环；④阳性家族史[3]。
通常结合临床，如患者符合①、②、③或①、②、④可确诊肝豆状核变性；符合①、③、④为很可能的肝豆状核变性；符合②、③、④为很可能症状前肝豆状核变性；如具有4条中的2条则为可能的肝豆状核变性。
肝豆状核变性临床表现复杂多样，在进行鉴别诊断上应从肝脏及神经系统两个方面的主要征象考虑，须重点鉴别的疾病有急(慢)性肝炎、肝硬化、小舞蹈病、亨廷顿病、原发性肌张力障碍、帕金森病和精神病(如精神分裂症、躁狂症、抑郁症)等。
肝豆状核变性未经治疗通常是致残或致命的，患者病死率在5.0%~6.1%左右，主要死于严重的肝脏疾病或严重的神经症状，少数患者因疾病负担或抑郁自杀。作为少数可治的神经遗传病之一，经过长期规范的排铜治疗或肝移植治疗，肝豆状核变性患者的寿命可大幅延长。尤其是在疾病早期，神经症状出现之前进行干预，大部分患者可回归正常的工作和生活。
1、低铜饮食：肝豆状核变性患者在日常饮食中应尽量避免食用含铜多的食物，如坚果类、巧克力、豌豆、蚕豆、玉米、香菇、贝壳类、螺类和蜜糖、各种动物肝和血等。
2、阻止铜吸收：在医生指导下应用锌剂、四巯钼酸胺等药物，但需注意锌剂可能有恶心、呕吐等消化道症状，同时由于过量的钼可能滞留在肝、脾及骨髓内，故不能用作维持治疗。
3、促进排铜：各种驱铜药物均为铜络合剂，通过与血液及组织中的铜形成无毒的复合物从尿排出。通常d-青霉胺(d-penicillamine)是肝豆状核变性的首选药物，使用青霉胺出现毒性反应的患者可在医生指导下应用三乙基四胺(trietyltetramine)，常用的药物还有二巯丁二酸钠(na-dms)等。所有的药物的使用需根据患者的自身情况来决定，并在专业人士指导下用药。
4、中药治疗：临床也会采用中药治疗肝豆状核变性，但是单独使用中药治疗，效果通常不满意，中西医结合治疗效果会更好。
5、对症治疗：针对肝豆状核变性的症状来进行治疗，如肌强直及震颤者症状明显者需使用药物，有精神症状的患者酌情选用抗精神病药、抗抑郁药、促智药，无论有无肝损害均需护肝治疗。
6、手术治疗：包括脾切除和肝移植。脾切除适用于严重脾功能亢进患者，长期白细胞和血小板显著减少，经常出血或(和)感染；因白细胞和血小板降低青霉胺不能应用；或青霉胺效果不明显。经各种治疗无效的严重病例可考虑肝移植。
肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传病，常见的检查包括通常包括血液检查，尿液检查和肝活检以及基因检测。肝豆状核变性在早期发现后，通过饮食改变和药物治疗大多数受影响的人可以过上相对正常的生活。在治疗前发生的肝脏和神经损伤可能会改善，但也有一些改变是不可逆的[1-2]。
参考文献：
[1]"wilsondisease".niddk.july2014.archivedfromtheoriginalon2016-10-04.retrieved2016-11-06.
[2]lynn,d.joanne;newton,herbertb.;rae-grant,alexander(2004).the5-minuteneurologyconsult.lippincottwilliams&wilkins.p.442.isbn9780683307238.archivedfromtheoriginalon2016-11-07.
[3]贾建平陈生弟.神经病学(第8版）[m]人民卫生出版社2018
[4]中华医学会神经病学分会神经遗传学组.中国肝豆状核变性诊治指南2021[j].中华神经科杂志,2021,54(4):310-319.doi:10.3760/cma.j.cn113694-20200826-00661.
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